司马炎知道后大怒，恰好金墉城建成，于是打算废掉贾南风，将她囚禁在金镛城。

但后宫宠妃充华（九嫔之九）赵粲、大臣杨珧皆为贾南风求情，荀勖等人更是四处奔走去保住贾南风太子妃的地位。

公元290年（永熙元年），司马炎驾崩，司马衷继位为帝，贾南风被封为皇后。

晋惠帝即位后，皇太后的父亲、太傅杨骏专权。

对贾南风来说，不利的局势是明显的。杨骏“知贾后性情难制，甚畏惮之”，对贾后多所忌防、排抑。

贾南风“欲干预政事，而为太傅骏所抑”。

欲使贾氏集团秉权，必须清除杨氏势力，这是贾南风为皇后时面临的最大难题。

而杨骏专权跋扈，他排挤朝中其他大臣，试图独揽大权，这也引起了朝廷中许多大臣的不满，司马家族其他人也很担心他会架空皇帝，夺了司马家的天下，这也让贾南风看到了机会。

元康元年（291年）三月，贾南风联合殿中中郎孟观、李肇和寺人监董猛等密谋诛除杨骏、废掉太后杨芷。

贾南风又派李肇联络汝南王司马亮和楚王司马玮，要求他们领兵讨伐杨骏，其中司马玮同意，于是请求入朝，杨骏不敢阻止。

司马玮领兵入京后，贾南风又以皇帝的名义说杨骏想谋反，处死了杨骏，连杨骏的女儿、当初帮助她成为太子妃的太后杨芷也没有放过。

贾南风矫诏废皇太后杨氏为庶人后，将其徙往自己亦曾被囚禁之金墉城，第二年太后杨芷被活活饿死。

为了进一步专权，贾南风开始对皇室成员下手。

贾南风施展一石二鸟之计，先矫诏诱使楚王司马玮攻杀秉政的汝南王司马亮与卫灌，再以擅杀权臣的罪名将楚王司马玮处死。

这样，贾南风就剪除了彰显或潜在的反对者，得以专擅朝政，史称“专制天下，威服内外”，并树立党羽。

任命贾模为散骑常侍，加侍中，张华为侍中、中书监，辅佐朝政。】